2023年11月23日 星期四


南医大成功培育出世界首例白化西藏小型猪

2017-01-11 08:44:21   来源:南方都市报   作者:王道斌 邓沛露 黄瑶


  释疑

  A

  为什么要将猪作为实验动物首选?

  顾为望:新药研发要求必须用两种以上的动物做实验,其中一种需为非啮齿类动物。在进行药物安全性评价时,常用大鼠做实验。但大鼠和人的亲缘关系较远,很多新药用大鼠做毒性实验时是安全的,但进入临床实验往往不成功。通过移植干细胞治疗肝硬化、酒精肝、肝损伤等实验虽已经在大鼠身上取得成果,但由于大鼠的肝脏再生能力强,不能完全说明问题,这就需要用大动物进一步进行实验验证。

  临床前实验用非啮齿类实验动物,主要包括犬、猴、猪。猴子繁殖率低,成本又太高,做实验受到很大限制;犬作为宠物,和人情感太亲密也常常受到人们的心理抗拒。猪被人长期豢养,是与人类最相近的一种动物。尤其是猪的消化系统、心血管系统、代谢过程等解剖结构以及生理功能和人类特别接近,是一种理想的实验动物。在遗传学上,猪和人类有90%以上的基因相似度,而且易繁殖,用其做实验,有许多天然的优势。

  B

  相比家猪和其它类型猪白化藏猪有哪些独特优势?

  顾为望:家猪体型太大,做实验和药物研究都不太好操作,用药量太大。在新药研究的时候,实验室制备(合成、提取或表达)往往数量少,价格昂贵,不利于进行研究;而且长期观察需要几个月甚至一年,其要求饲养成本太高,饲养空间太大,动物质量难以控制。

  藏猪体型小,体质好,抗应激能力强,成本低,用药量少,便于操作和长期饲养观察。经过改造后带免疫缺陷的实验猪,如果养在普通环境下很难存活,我们要把它养在无特定病原体环境下。所有的饲料、饮水、垫料,都要经过严格消毒灭菌。24小时不间断空调,每小时全新风换气15次。室外空气需要经过初消、中消、高消三级过滤,以更好地控制实验用小型猪的质量,从而提高科研水平。

  在此之前全世界尚未有纯白藏猪,我们通过基因改造,把藏猪做成白化品种,对于实验动物学有着十分重要的意义。我们知道,常用实验动物如豚鼠、大鼠、小鼠、兔子,大多是白化品种品系,因为白色动物更加便于观察它的发热、过敏、炎症等症状以及皮肤角膜等损伤与修复的过程,这同样也是白化藏猪的优势所在。

  C

  无毛白化藏猪用于化妆品研发应用?

  顾为望:一、把白化藏猪做成免疫缺陷猪。一般情况下,人类肿瘤细胞在动物身上接种很难成活,但是有免疫缺陷的动物可以把人的肿瘤细胞原位或异位移植到体内,然后进行发病机理研究、临床疗效观察及药物开发。

  我们利用小型猪动物模型进行诊断、干细胞治疗和肿瘤防治,培育出有高血糖、先天性心脏病、辐照损伤等疾病的动物模型。譬如,我们可以用基因改造的办法把免疫缺陷猪的肝脏做成条件性损伤的肝脏,再把人的干细胞体外分化后注入猪体内,让猪的肝脏生长出人的肝细胞,用来治疗肝脏疾病;另外用猪生产的人源化干细胞,做成的生物人工肝可以更有效地治疗肝衰。猪产生的人的肝细胞,在新药研究开发中有广阔的市场前景。

  二、把白化藏猪培育成无毛白化藏猪,用于化妆品的研究开发和应用,研究化妆品对皮肤的刺激性和抗皱、防衰老等功效;还可以用于皮肤用药的效果观察或皮肤用药研究。

  三、与其他学科领域专家不同的是,实验动物学专家更侧重培育可以在生命科学领域或是医学各个临床学科普遍推广应用的实验动物新品种品系,比如白化、无毛、免疫缺陷和微型猪等实验用猪。

  花絮

  为藏猪等动物建立了一座纪念碑

  将藏猪作为药物研发、疾病模型的模式生物来加以研究,很多动物保护者可能会心生恻隐。顾为望教授团队成员的心中也会有类似的不忍。在南方医科大学松山湖实验动物养殖基地里,他们特地为藏猪、白鼠、豚鼠、兔子等代人受药的动物建立了一座纪念碑。上书“情系苍生,魂归自然”,纪念这些为人类和动物健康事业献身的实验动物。